重磅藥物一直都是備受關注的品種，前有“藥王”修美樂上市累計銷售1300億美金，后有“K藥”成為新一代百億美金的重磅藥物。PD-（L）1作為21世紀第二個十年的產物，其市場一直備受看好，有機構預測PD-（L）1將以23.4%的復合年增長率增長。

截至目前，全球共計10款PD-（L）1腫瘤免疫療法藥物上市，包括國產的4種和跨國藥企的6種：BMS的歐狄沃（Opdivo）、默沙東的可瑞達（Keytruda）、AZ的英飛凡（Imfinzi）、羅氏的泰圣奇（Tecentriq）、輝瑞和默克合作研發的Bavencio以及賽諾菲和再生元合作研發的Libtayo。其中，英飛凡、泰圣奇和Bavencio為PD-L1藥物，歐狄沃、可瑞達、英飛凡和泰圣奇已在國內獲批上市。國產PD-（L）1獲批上市已愈一年，E藥經理人曾統計四款國產PD-（L）1：信達、君實、恒瑞以及百濟神州上市首年的銷售額，國產PD-（L）1上市以來，跨國藥企的PD-（L）1全球銷售如何？

01 BMS-Opdivo（納武利尤單抗）

銷售額：80.15億美元

同比增長：約7%

BMS的Opdivo是全球第一款上市的PD-1藥物，于2014年7月在日本獲批上市，上市首年銷售額為9.42億美元。BMS 2019年財報顯示，Opdivo銷售額為80.15億美元，較2018年同期增長約7%。而2019年BMS營收總額為261.5億美元，在全球跨國藥企中排名第十，Opdivo的銷售占據其全年營收將近三成。據悉，2018年，Opdivo為全球銷售額排名首位的PD-1藥物，銷售額為67.35億美元。

Opdivo也是第一個在華獲批上市的PD-1藥物，于2018年10月獲藥監局批準上市，打破了國內在該領域治療藥物的空白。上市獲批適應癥為局部晚期或轉移性非小細胞肺的成人患者。曾有業內人士預測，Opdivo上市首年中國銷售額將超過10億元人民幣。

此外，值得注意的是，2020年一季度Opdivo營收僅17.66億美元，同比下降1.9%，不到BMS 2020年一季度總營收的五分之一。但BMS的一季度營收中上一年對新基的收購帶來較大影響，占增長的71%。但總體來看，其一季報還顯示，“新冠疫情帶來的COVID-19相關的藥物需求增加，以及患者囤貨促進Q1藥物銷售增長8%。”

BMS首席執行官Giovanni Caforio曾表示“合并將創造在實體瘤和血液腫瘤領域全球‘首位’的腫瘤學產品線。” 合并后的研發管線支柱將建立在“重磅藥物”檢查點抑制劑Opdivo、Yervoy和暢銷骨髓瘤治療藥物Revlimid和Pomalyst的基礎上。今年3月，Opdivo與Yervoy免疫組合方案用于治療晚期肝細胞癌患者收到FDA批準，該療法是FDA批準的唯一一種雙重免疫療法，并已獲得黑色素瘤、腎細胞癌、結直腸癌、肝細胞癌4種類型的癌癥。

從適應癥來看，截止目前Opdivo在國外已獲批黑色素瘤、非小細胞肺癌、小細胞肺癌、晚期腎細胞癌、經典霍奇金淋巴瘤等10類癌種，其中3項適應癥在華獲批。實際上，國產PD-（L）1藥物，恒瑞的卡瑞利珠單抗上市將近一年獲批2項適應癥已是國內廠家最快。

從價格來看，公開資料顯示，Opdivo在國內的售價為9062元人民幣/100mg。對于低收入患者，贈藥方案為3+3，3+4，即患者先自費使用3個療程，就可以獲得3個療程贈藥，再自費使用3個療程，可以獲得4個療程贈藥。后續一直重復3+4，直到病情出現進展，或者治療滿2年。

02 默沙東-Keytruda（帕博利珠單抗）

銷售額：111億美元

同比增長：55%

默沙東的Keytruda是全球第二個獲批上市的PD-1藥物，于2014年9月在美獲批上市，上市首年銷售額5.66億美元。2019年對于PD-（L）1藥物來說是突破性的一年，國產藥相繼上市，Keytruda銷售在2018年首次實現超越Opdivo后，2019年首次突破百億美元大關，銷售額達到111億美元，躋身2019年全球藥物銷售額TOP3。

2019年默沙東全年總營收468.4億美元，同比增長11%，Keytruda銷售額貢獻了超過五分之一的營收，其2019年增長高達55%。疫情影響下，2020年一季度Keytruda銷售依舊強勁，總銷售額32.84億美元，漲幅達到45%，默沙東一季度總營收120.57億美元，同比增長11%，其中，制藥業務營收106.55億美元，同比增長10%，Keytruda營收占制藥業務的31%。

而此前，全球知名數據分析公司GlobalData發布的《2025年全球最暢銷藥物》報告指出，Kaytruda將超越修美樂以225億美元雄踞榜首，并遙遙領先第二名Eliquis。此外，EvaluatePharma發布的2020年預計銷售增長前十名藥物清單也指出，Keytruda在2020年將實現營收143.9億美元。

當然，Keytruda的驚人銷量離不開其在臨床的突破性進展，自2014年以來，Keytruda共獲批超過22項適應癥，包括黑色素瘤、非小細胞肺癌、小細胞肺癌、頭頸癌等超過14類癌種。目前，晚期黑色素瘤、聯合培美曲塞和鉑類化療藥物一線治療EGFR突變陰性和ALK陰性轉移性非鱗非小細胞肺癌以及單藥一線治療PD-（L）1陽性表達的晚期非小細胞肺癌三項適應癥已在華獲批。值得注意的是，據E藥經理人統計，Keytruda目前正在開展1000項臨床試驗，超過75項注冊型臨床試驗正在進行，超過600項聯合治療方案在展開臨床。

K藥在我國價格為17918元人民幣/100mg，盡管目前進入國家醫保目錄的只有信迪利單抗，但是2020年Keytruda的贈藥方案將實現升級：2+2，2+3，即第一輪慈善贈藥，患者只需要自付費使用2個療程，就可以獲得2個療程贈藥。接下來再自付費使用2個療程，就可以獲得3個療程的慈善贈藥。再自付費2個療程，又可以獲得3個療程贈藥。一直循環下去，直到病情出現進展，或者使用K藥滿2年。

03 羅氏- Tecentriq（阿替利珠單抗）

全球銷售額：約19.27億美元

同比增長：3.9%

羅氏的Tecentriq是全球首款PD-L1藥物，Tecentriq于2016年5月獲FDA批準上市，用于特定轉移性尿路上皮癌，2017年銷售額4.87億瑞士法郎，而當年羅氏全年營收532.99億瑞士法郎，其中，制藥業務營收412.2億瑞士法郎，Ocrevus、Tecentriq、Perjeta、Alecensa為主要帶動。

羅氏2019財報顯示，公司全年營收615億瑞士法郎，同比增長8%，制藥業務營收485億瑞士法郎，其中Tecentriq銷售額18.75億瑞士法郎，同比增長143%。

值得注意的是，Tecentriq前不久剛獲我國藥監局批準上市，3月公布定價，32800元人民幣/1200mg，贈藥方案為2+3，即在自費接受2次阿替利珠單抗治療后，經指定醫生評估患者能夠從阿替利珠單抗治療中獲益或未發生疾病進展，患者可獲得后續最多3次的藥品援助。

Tecentriq目前已獲批的適應癥包括肺癌、膀胱癌、腸癌、乳腺癌等將近10類癌癥，其中值得注意的是，Tecentriq是目前中國唯一一個用于一線治療廣泛期小細胞肺癌的腫瘤免疫創新藥物。

04 AZ-Imfinzi（度伐利尤單抗）

全球銷售額：14.69億美元

同比增長：132%

AZ的Imfinzi是全球第二款PD-L1藥物，2017年5月在美獲批上市，上市首年銷售額達到6.33億美元。

阿斯利康2019年財報顯示，Imfinzi 2019年銷售額14.69億美元，AZ 2019年全年營收243.84億美元，同比增長10%，值得注意的是，Imfinzi銷售額實現了同比132.1%的增長。

Imfinzi在2020年一季度也表現不俗，獲得了4.62億美元的營收，同比增幅57%。一季度AZ總營收63.54億美元，同比增長16%，值得注意的是AZ中國區收入14.16億美元，同比增長14%，占全球總收入的22.29%，2019年12月Imfinzi在中國獲批上市。

在適應證方面，截止目前英飛凡已獲批非小細胞肺癌、尿路上皮癌以及小細胞肺癌，其中非小細胞肺癌已在國內獲批，前不久英飛凡聯合Tremelimumab針對膀胱癌的三期臨床試驗生存率未能超過一線標準療法，這顯示Imfinzi暫時無緣膀胱癌。

在價格方面，2020年初AZ公布了Imfinzi在中國的定價，6066元人民幣/120mg，贈藥方案為2+2、4+4、6+8，即第一輪，患者自費使用2個療程的度伐利尤單抗后，可以免費獲得2個療程的藥品援助；第二輪，患者再自費使用4個療程的度伐利尤單抗后，可以免費獲得4個療程的藥品援助；第三輪，患者自費使用6個療程的度伐利尤單抗后，可以獲得8個療程的免費藥品援助，在疾病不出現進展的前提下，后續可循環申請贈藥。

05 默克和輝瑞- Bavencio

全球銷售額：約1.11億美元

同比增長：48%

默克和輝瑞聯合研發的Bavencio于2017年3月獲FDA批準上市，當年實現銷售額2100萬歐元，2018年達到6900萬歐元，2019年Bavencio銷售額1.03億歐元，同比增長48%。

Bavencio銷售額與上述四款藥物相距甚遠，除了獲批較晚、適應癥較少外，與Bavencio臨床試驗屢次失敗，突破較少不無相關。據統計，2018年Bavencio在卵巢癌、胃癌、肺癌三大癌種方面三項III期臨床接連失敗，2019年在胃癌方面再次失利。

06 賽諾菲和再生元-Libtayo

全球銷售額：2.11億美元

上市首年

賽諾菲和再生元聯合研發的Libtayo于2018年9月獲FDA批準上市，上市申請的第一個適應癥為轉移性/局部晚期皮膚鱗狀細胞癌，2019年為首年銷售，銷售額為2.11億美元。月前，賽諾菲與再生元聯合宣布，Libtayo治療非小細胞癌的一項III期臨床試驗達到了總生存期，提前終止。

PD-（L）1藥物從研發到上市并非一條簡短的道路，需要一個企業大規模投入，縱觀O藥、K藥近百億年銷售額，以及20多項適應癥，首年銷售額10億人民幣、適應癥較為單一的國產PD-（L）1道阻且長。